人間にとって意欲は重要です。趣味、食事、人との交流などに喜びや興味を感じる状態がなくなることは恐ろしいことです。以前楽しめていたこれらの興味、その意欲がなくなる状態、快感消失状態に今流行りのGLP-1受容体作動薬は導いてしまうかもしれません。
今回は症例報告です。高用量のチゼパチド（15 mg/週）で治療を受けた肥満の女性患者3人は、体重の減量に成功したにもかかわらず、意欲の低下、感情の鈍化、運動や以前は楽しんでいた活動への興味の喪失を訴えました。
患者1：
62歳の女性で、治療前BMI 34.0と高血圧の既往があり、うつ病や気分障害の既往はありませんでした。患者は19か月間、皮下注射によるチゼパチド投与（最大15 mg/週）を受け、体重の26%を減量しました。そして、運動する意欲の低下と、その他の趣味への興味の喪失を訴えました。チルゼパチドを10mg/週の減量用量に変更し、その4か月間、患者の運動意欲と以前の趣味を続けたいという気持ちが著しく改善しました。快感消失の初期症状が改善した後、15 mg/週に戻すと、意欲低下はすぐに再発し、それ以上の体重減少は得られませんでした。
10 mg/週のチルゼパチドに4か月間戻され、その結果、意欲は改善しましたが、依然として「感情の平板感」が残っていたため、用量をさらに5 mg/週に減量しました。この用量では、患者は以前の体重減少を維持し、意欲低下や趣味や日常活動への興味喪失は完全に解消しました。
患者2：
うつ病と不安症の既往歴がある36歳の女性で、治療前BMI 33.9でした。患者は、過去24か月間、15 mg/週のチルゼパチド治療を受け、体重の23%を減量しました。以前はブプロピオン（抗うつ薬）を使用していましたが、数年間服用していませんでした。チルゼパチドの使用によって誘発される可能性のある快感消失症に関するオンラインディスカッションを見て、受診しました。
減量に成功したにもかかわらず、気分が落ち込み、やる気が出ないと述べ、これらの感情は以前うつ病と診断された時の感情とは異なると指摘しました。また、運動すべきだと分かってはいるものの、「どうしてもやる気が出ない」とも述べました。
10mg/週の減量用量を4週間処方され、その間に「感情の平板化」感は著しく改善したものの、完全には解消されませんでした。そこで、150mg/日のブプロピオンXLが処方され、数週間以内にさらに感情が改善しました。
10 mg/週のチルゼパチドと150 mgのブプロピオンによる4か月間の治療中に、さらに15ポンド（元の体重の7%）減量しました。ブプロピオンなしで15 mg/週のチルゼパチドによる治療を受けていたときにやめていた活動に参加する意欲が高まったと報告しましたが、さらなる改善を希望しました。その後、ブプロピオンは300 mg/日に増量され、チルゼパチドは7.5 mg/週に減量されました。その後の4か月間で、さらに15ポンド減量し、「最高の気分」になったと報告しました。
患者3：
64歳の女性で、治療前BMI 49.9。うつ病や気分障害の既往はありませんでした。15 mg/週のチルゼパチド治療中に体重の57%を減量しました。この時点では、患者は主観的な気分障害を自覚していませんでした。皮膚切除手術を受けたため4週間、薬を中止しました。その後、7.5mg/週の用量でチルゼパチドの服用を再開しました。
投与量を減量してから2週間以内に、以前は気づいていなかった日常生活動作への意欲が著しく改善しました。その後3か月間、彼女はチルゼパチドを7.5mg/週の用量で継続した。その結果、体重は維持されましたが、日常生活動作への意欲とモチベーションは大幅に改善しました。
GLP-1受容体作動薬は恐らく、中脳辺縁系ドーパミン経路に働いて、その調節を変化させている可能性があります。つまり脳の報酬系に影響があるのです。
GLP-1受容体作動薬で起きる食欲の低下も、恐らくは脳への作用でしょう。脳に働く薬でろくなものはありません。
肥満を薬で治療したい気持ちは理解できますが、様々な副作用を伴うマッチポンプ薬に頼ることは、そのリスクを受け入れなければなりません。ましてや、肥満でもない人がGLP-1受容体作動薬を使用することは危険すぎるでしょう。
「Resolution of anhedonia-like symptoms in patients treated for obesity with tirzepatide: A three-case series」
「肥満治療薬チルゼパチドを投与された患者における快感消失様症状の改善：3症例シリーズ」（原文はここ）