スタチンは筋毒性があります。ただの軽い筋肉痛のようなレベルであれば、まだ良いのでしょうけど、重度の影響をもたらす可能性もあります。
今回は重症筋無力症との関連です。いくつかの報告を見てみましょう。
まずは4例の症例報告です。（ここ参照）
症例1
高血圧、特発性膜性腎症、高脂血症のある55歳の男性。ロスバスタチンを開始してから1週間後に変動性眼瞼下垂と垂直複視を発症しました。2週間後には咀嚼時の脱力と軽度の嚥下障害も発症しました。発症から3か月後の検査では、顕著な変動性と易疲労性を伴う左上眼瞼下垂が認められました。右眼の上方転位が中等度制限され、左眼の内転が著しく低下しました。アセチルコリン受容体結合抗体は軽度上昇し、CTスキャンでは胸腺腫は陰性でした。スタチンは2週間後に中止されました。
ピリドスチグミンによる治療で眼瞼下垂は改善しましたが、眼筋麻痺は改善しませんでした。発症から5か月後（スタチンを中止してから6週間後）、プレドニゾンの投与を開始しました。プレドニゾン療法を3か月行った後、検査で眼球運動と眼瞼機能が完全に正常であることが示されました。プレドニゾンの投与量は徐々に減らされ、症状は改善し続けました。発症から14か月後、プレドニゾン5mgを隔日投与しても症状は見られませんでした。発症から1年後、アセチルコリン受容体結合抗体は正常であることがわかりました。
症例2
高脂血症および冠動脈疾患のある70歳の男性。ロスバスタチンの投与開始 1 週間後に、持続的ではあるが変化する垂直複視と、口すぼめが困難（口笛を吹くと疲労する）になった。3 か月後の検査で、右眼の斜視が見つかり、右下直筋の軽度機能低下を伴っていました。頭部のMRI、甲状腺機能検査、および赤血球沈降速度は正常でした。アセチルコリン受容体結合抗体は 7.86 nmol/L と上昇しており、胸部CTスキャンは正常でした。症状発現から4か月後、スタチンを中止し、ピリドスチグミンで治療した。治療開始から7か月後、症状は軽度のままで、アセチルコリン受容体結合抗体は高値のままでした。右眼の軽度の斜視のみがありました。
症例3
71歳の高血圧のある男性。シンバスタチンの服用開始から2週間後に両眼瞼下垂と嗄声を発症した。症状は毎朝目覚めると改善しましたが、日中は悪化しました。1年後の検査では、両眼瞼下垂は左側で悪化し、両眼輪筋の筋力低下が見られた。アセチルコリン受容体結合抗体は陰性、クレアチンキナーゼ値は正常でした。スタチンの服用を中止してから2週間以内に症状の改善が見られ、2か月以内にほぼ完全に無症状となりました。検査では、眼瞼挙筋と眼輪筋の機能は良好で、眼の配置と回転は正常でした。その後プラバスタチンを再度服用したところ、筋無力症の症状が再発しました。
症例4
56歳の女性は。1978年に筋無力症を発症し、さまざまな眼瞼下垂と複視がみられました。ピリドスチグミンによる治療を受け、良好な反応を示しました。3年後治療を中止することができました。
2003年まで無症状のままでしたが、プラバスタチンを開始してから1週間後に脚と首の軽度の脱力を伴うこれらの症状の再発を経験しました。アセチルコリン受容体結合抗体は 17.5 nmol/L と上昇していました。胸部 CT スキャンでは胸腺腫の証拠は見つかりませんでした。プラバスタチンは治療開始からわずか2週間で中止されました。患者がメスチノンと静注免疫グロブリンを開始した後、症状は改善しましたが、完全には解消しませんでした。約3か月後、橋本甲状腺炎と劇症甲状腺関連眼窩症を発症し、コルチコステロイドと眼窩減圧術で治療しました。14か月後にプレドニゾンを徐々に減らしましたが、その後すぐに筋無力症の症状が再発しました。
誘発された重症筋無力症は完全回復する場合もあるようですが、部分的な改善しか得られない場合もあるようです。
もう一つ、症例報告を見てみましょう。（ここ参照、図もここより）3か月前に糖尿病と高脂血症と診断され、グリクラジド、ラミプリル、アスピリンの投与が開始されていた60歳の男性。構音障害と嚥下障害の急性発症により入院しました。当時、シンバスタチンの投与も開始されていましたが、近位筋の筋力低下、筋肉痛、クレアチンキナーゼ（CK）の上昇が発現したため投与を中止されて、症状は解消していました。
当初の診断では脳幹梗塞が考えられたため、入院4日後にジピリダモールとアトルバスタチンが投薬に追加されました。一方、CTによる脳スキャンでは明らかな梗塞は見られませんでした。
その後数日間、軽度の構音障害と嚥下障害（柔らかい食べ物は摂取可能）を呈しながらも安定した状態が続きましたが、その他の症状や兆候は認められませんでした。
入院から 1 週間後、構音障害と嚥下障害が悪化しました。両側の疲労性眼瞼下垂、複視、疲労性頸部屈曲筋力低下などが初めて認められました。抗アセチルコリン受容体抗体の高力価を伴う重症筋無力症の診断が確定しました。
その後、ピリドスチグミンによる治療を開始しました。また、1日おきにプレドニゾロンを徐々に増やし始めました。呼吸機能の定期的なモニタリングも開始しました。
その後3日間で呼吸機能が悪化し、肺活量も悪化しました。疲労しやすい複視が新たに現れ、低いしゃがんだ姿勢から立ち上がれなくなり、首と手足の近位部の筋力低下も進行しました。
患者の状態が悪化していることを考慮して、免疫グロブリン療法が開始されました。
上の図のように、その後の1週間は改善は見られず、CKを再度行ったところ、842mmol/L という結果が出ました。アトルバスタチンの投薬は、開始から 2 週間後に中止されました。その後、患者は眼瞼下垂が大幅に改善し、複視が解消し、首、肩、肘の力が改善しました。低いしゃがんだ姿勢から立ち上がる能力が回復し、呼吸機能も大幅に改善しました。CK値は低下し、スタチン薬の服用を中止してから1週間後に正常値に戻りました。
患者の状態は2週間後まで安定していましたが、その後さらに悪化し、2回目の免疫グロブリン療法に反応がなかったため、呼吸および栄養サポート、集中治療、血漿交換が必要になりました。
長期にわたる治療により筋力は改善し、入院4か月後には自宅で自立した生活に戻ることができた。退院10か月後には胃瘻チューブと気管切開が解除された。
もしかしたら、最初のシンバスタチンにより重症筋無力症を発症し、その後のアトルバスタチンで大きく悪化した可能性があります。命を落としかねない副作用ですね。
次の研究を見てみましょう。（ここ参照）香港の電子健康記録のデータを使用して分析しました。重症筋無力症の既往歴のないスタチン開始者369,850人とスタチン非使用者13,824,042人、重症筋無力症の既往歴のあるスタチン開始者112人とスタチン非使用者6459人を比較しています。
重症筋無力症の既往歴のないスタチンを開始した人の重症筋無力症の発症リスクは、1か月目で6.11倍、2～4か月目で1.92倍、5～7か月目で1.80倍でした。その後は有意なリスク増加は認められませんでした。
重症筋無力症の既往歴のあるスタチンを開始した人の重症筋無力症の悪化リスクも同様で、1か月目で10.69倍、2～4か月目で1.50倍（有意差なし）、5～7か月目で2.79倍でした。その後は増悪リスクの顕著な増加は認められませんでした。
スタチン開始から6か月間は非常に注意が必要でしょう。その前にスタチン使用を回避すべきでしょう。
以前、重症筋無力症を発症した人がいて、スタチンが疑われましたが、主治医は心血管イベントを予防するために、スタチン継続を勧め、本人もスタチンを飲み続けている人がいました。特に心血管疾患の症状は無いにもかかわらずです。医師にも一般の人にもかなり深く洗脳が行き渡っているのでしょう。恐ろしいです。