日本人の場合のフェリチンと糖尿病

前回の記事「フェリチンと糖尿病」に対してコメントをいただきました。ありがとうございました。

はじめまして。
毎回Blogの記事を読ませていただき、健康管理の参考にさせていただいております

鉄の取得ですが、欧米では小麦粉に鉄が添付されています。
つまり、欧米の人達にとっては鉄の取得と小麦の取得に相関関係があると考えられます

小麦粉は糖質の塊ですので、欧米の人達の場合は
フェリチンが高い≒小麦食品の大量摂取=糖質過剰=糖尿病リスク上昇
みたいな擬似相関が発生しうると考えるのですが、いかがでしょうか。(ワッパーみたいな特大ハンバーガーだとヘム鉄も取れますし)

ご見解いただければ幸いです

ご存じのようにアメリカなどでは小麦粉をはじめ様々な食品に鉄を添加しています。そこで、小麦粉を大量摂取すればフェリチンも高くなるが、糖質過剰摂取にもなる、だから糖尿病リスクがあたかも高くなるように見えてしまうのではないか？というご意見です。

もっともだと思います。私は糖尿病の原因はあくまで糖質過剰摂取にあると思っています。だから小麦粉を大量に食べれば、糖尿病になるのは当たり前でしょう。私が考えているのは、鉄が過剰になればさらにプラスアルファのリスク増加があるのでは、ということです。

日本ではそのように食品に添加していないから、日本人はフェリチンが低いと言われることもありますが、フェリチンの基準が定まっていないので、日本人から見ればアメリカ人のフェリチンは高すぎるように見えます。私には一般的に見てアメリカ人の方が肥満で不健康に見えます。鉄が多い、フェリチンが高いと健康に有益であるという根拠はなく、世の中にある根拠はほとんどが高いフェリチンは疾患と関連しています。もちろん、健康を損なうほどの鉄欠乏は良くありませんが。

日本では食材に鉄を添加していませんので、日本人のデータを見てみましょう。（表は原文より改変）

	フェリチン（μg/ L）				トレンドのP
	Q1 男性88未満 女性17未満	Q2 男性88～141 女性17～31	Q3 男性142〜212 女性32〜61	Q4 男性 212> 女性> 61
血清フェリチン濃度の中央値（μg/ L）	51.7	112.5	173.0	271.0
年齢（歳）	52.0	50.1	50.9	51.9	0.93
男性（％）	89.9	90.2	89.6	90.2	0.97
現在の喫煙者（％）	35.8	35.4	37.7	26.8	0.13
大量の飲酒、エタノール1日46g以上（％）	5.7	8.5	15.6	13.4	0.01
睡眠時間、6時間未満/日（％）	44.6	39.0	56.5	49.4	0.07
2型糖尿病の家族歴（％）	20.1	16.5	13.0	21.9	0.85
高血圧症（％）	13.8	14.0	18.2	25.0	0.01
BMI（kg / m 2）	22.7	23.0	23.8	24.2	<0.001
胴囲（cm）	80.9	81.7	84.3	85.3	<0.001
内臓脂肪面積（cm 2）	104.5	108.3	118.7	133.2	<0.001
皮下脂肪（cm 2）	114.7	124.3	135.8	150.7	<0.001
空腹時血糖値（mg / dL）	98.5	99.3	99.6	101.2	0.003
HbAlc（mmol / mol）	5.7	5.7	5.7	5.7	0.34
空腹時インスリン（μU/ mL）	3.7	4.7	5.2	6.2	<0.001
HOMA-IR	0.9	1.2	1.3	1.5	<0.001
HOMA-β	39.1	44.6	47.7	54.5	<0.001
アディポネクチン（μg/ mL）	7.7	7.3	6.7	6.6	0.002
CRP（mg / L）	0.04	0.04	0.04	0.04	0.95
ALT（U / L）	17.0	20.0	22.0	26.5	<0.001
AST（U / L）	19.0	20.0	21.0	23.5	<0.001
GGT（U / L）	27.0	32.5	35.0	41.0	<0.001
HDLコレステロール（mg / dL）	57.0	56.0	51.5	53.0	0.01
中性脂肪（mg / dL）	98.0	97.5	113.5	128.0	<0.001

上の表を見ると、フェリチン値での4分位の内一番高値の群（Q4)では、一番低値の群（Q１）と比較して、糖質過剰摂取を思わせます。インスリン抵抗性、空腹時の血糖値やインスリン値、HDLコレステロールや中性脂肪、肝機能などを見てもフェリチンが高い群は糖質摂取量も多いな、と思います。

そこで、様々な調整を行いました。

	四分位数によるHR				トレンドのP *	100μg/ L増分あたりのHR
	Q1	Q2	Q3	Q4
モデル1	1.00	1.00（0.70〜1.43）	1.33（0.95 – 1.88）	1.83（1.34 – 2.50）	<0.001	1.19（1.11 – 1.28）
モデル2	1.00	0.97（0.67〜1.40）	1.28（0.90〜1.81）	1.68（1.22〜2.31）	<0.001	1.15（1.07〜1.24）
モデル3	1.00	0.98（0.68〜1.41）	1.16（0.81〜1.64）	1.42（1.03 – 1.96）	0.01	1.09（1.01 – 1.18）
モデル4	1.00	0.97（0.67〜1.40）	1.11（0.78〜1.58）	1.40（1.01〜1.93）	0.02	1.08（1.00〜1.18）
モデル5	1.00	0.93（0.64〜1.34）	1.08（0.76〜1.54）	1.25（0.89-1.76）	0.09	1.04（0.95〜1.14）
モデル6	1.00	0.92（0.64〜1.32）	1.06（0.75〜1.51）	1.20（0.86〜1.67）	0.16	1.03（0.94〜1.13）
モデル7	1.00	0.90（0.61〜1.32）	0.97（0.67〜1.40）	1.04（0.73〜1.48）	0.65	1.01（0.92〜1.11）

モデル1は年齢、性別で調整、モデル2はさらに余暇の運動量、職業運動量、喫煙、アルコール、交代勤務の有無、睡眠時間、糖尿病の家族歴の有無および高血圧の有無で調整、モデル3はさらにBMIを追加調整、モデル4はCRPとアディポネクチンで追加調整、モデル5は肝機能で追加調整、モデル6はHDLコレステロールと中性脂肪で追加調整、モデル7はインスリン抵抗性で追加調整です。そうするとモデル4まではフェリチン高値と糖尿病のリスク増加が認められました。その後は関連がどんどん弱くなっています。

何か微妙です。次にフェリチンと2型糖尿病のリスクとの関連性をBMI、内臓脂肪、皮下脂肪、HOMA-IRの違いで分析しました。そうすると面白い特徴がありました。

	四分位数によるHR				トレンドのP	100μg/ L増分あたりのHR
	Q1	Q2	Q3	Q4
BMI
25未満	1.00	1.19（0.69〜2.06）	1.97（1.17〜3.34）	2.68（1.65〜4.37）	<0.001	1.29（1.16〜1.43）
25以上	1.00	0.83（0.50〜1.39）	0.73（0.45 – 1.19）	0.87（0.56-1.35）	0.57	0.98（0.87〜1.10）
内臓脂肪
低い	1.00	0.93（0.47〜1.84）	1.56（0.82〜2.97）	2.59（1.41-4.76）	0.001	1.30（1.14-1.49）
高い	1.00	0.94（0.58〜1.52）	0.99（0.62〜1.56）	1.16（0.77-1.76）	0.34	1.06（0.95〜1.17）
皮下脂肪
低い	1.00	1.21（0.65〜2.25）	1.65（0.91〜2.99）	2.73（1.55 – 4.80）	<0.001	1.25（1.11〜1.39）
高い	1.00	0.74（0.44 – 1.24）	0.85（0.53-1.38）	0.97（0.63〜1.50）	0.71	1.04（0.93〜1.17）
HOMA‐IR
低（<1.22）	1.00	1.26（0.65〜2.43）	1.07（0.52 – 2.19）	1.97（1.01 – 3.85）	0.048	1.20（1.02 – 1.42）
高（≧1.22）	1.00	0.83（0.51-1.35）	1.00（0.65〜1.55）	1.04（0.70〜1.56）	0.51	1.02（0.93〜1.13）

BMIが25未満と正常体重で、内臓脂肪や皮下脂肪が少なく、HOMA-IRで表されるインスリン抵抗性が少ないほど、フェリチン高値の影響が大きく出て、糖尿病のリスク増加を示しているのです。日本人に多いインスリン分泌が少ないタイプと考えられます。つまり、過体重や肥満の人はフェリチンと糖尿病リスクの関連は認められないということです。内臓脂肪やBMIやインスリン抵抗性と関連がないということは、メタボっぽくない人の方がリスクが高いと考えられます。

実はヨーロッパの他の研究でもBMIや腹囲が一番少ない群が最もフェリチン高値と糖尿病リスク増加が関連しているという報告があります。どうやらメカニズムは単純ではなさそうです。

そう考えると、鉄の過剰摂取は日本人の多くの人には有害である可能性があります。しかも今回の研究で最もフェリチンの高いQ4というのはフェリチン値が男性で212より大きく、女性で61より大きい値の群です。この程度のフェリチン値です。インスリン分泌が少ないタイプの方がフェリチンや鉄に感受性が高いのでしょうか？元々β細胞の力が弱いので、鉄の沈着によるダメージをすぐに受けるのかもしれません。

ただ、この研究は糖質過剰摂取者による研究です。糖質制限ではありません。糖質制限ではどうなるかはわかりませんが、フェリチンの増加の許容範囲の目安にはなるかもしれません。

いつの間にか「フェリチン100」という数値が独り歩きをし始めてしまっているような気がします。なぜフェリチン値が100以上を目指すのか私にはよくわかりません。当然エビデンスは存在していないはずです。女性では100以下の方が健康的であるというエビデンスは大量にあります。同じフェリチン値が100であっても貯蔵鉄量は非常に個人差があり、もしかしたら個人の中でも測定する日により違いがある可能性もあります。人によっては1g以上の貯蔵鉄を表しますが、人によっては0.3g程度のこともあるかもしれません。ある人のある日のフェリチン100と6か月後のフェリチン100が同じ貯蔵鉄量を表しているとは誰も言えないのです。

フェリチンは商品を運ぶ段ボールのようなものです。その中にどれだけの商品の数が入っているかは段ボールを見ただけでは把握できません。アマゾンのように中身はスカスカでも、大きな段ボールかもしれません。宅配業者は段ボールの数だけに注目し、中身の数は考えません。フェリチンの検査はその段ボールを数えているようなものです。その中の鉄の数は数えられないのです。もしかしたら1個しか鉄が入っていないかもしれませんし、もしかしたら2000個入っているかも知れません。

理論的にはフェリチン1個当たり4500個の鉄が入りますが、しかし、実際には0～2500個くらいなのです。あなたのフェリチンにどれだけの鉄が入っているかわかりますか？誰もわかりません。その程度の検査値であることを認識してご自身の鉄の状態を評価してください。目安にはなり得ますが、70だとまだ低い、100を超えたら安心、と一喜一憂するほどのものではありません。

よく考えてみましょう。次回はメカニズムの仮説について書けたらいいなと思います。

「Circulating ferritin concentrations and risk of type 2 diabetes in Japanese individuals」

「日本人における循環フェリチン濃度と2型糖尿病のリスク」（原文はここ）