以前の記事「糖質制限でLDLコレステロールが大きく上昇する人の特徴」で書いた、LDLコレステロール200mg/dL以上、HDLコレステロール80mg/dL以上、および中性脂肪70mg/dL以下である「除脂肪体重ハイパーレスポンダー」（LMHR：Lean Mass Hyper-responder）表現型についての研究が行われています。
今回はその途中経過です。非常に興味深いです。この動画は、12月7～9日にロサンゼルスで行われた「the World Congress on Insulin Resistance, Diabetes and Cardiovascular Disease conference 」での発表です。この発表は恐らく論文化され、「Metabolism」という雑誌に掲載されるでしょう。
本当は日本語字幕を付けたかったのですが、私の知識や技量では文字起こしで英語字幕までしかできませんでした。ヒアリングは得意ではありませんので、途中何を言っているのかよくわかりません。
この研究はLMHR（Lean Mass Hyper-responder）に関する研究で、糖質制限をするとLDLコレステロールが激増する人がいます（私もその一人です）が、LDLコレステロールと心臓の冠動脈のプラークとの関連を調べています。マイアミ心臓研究 (MiHeart)との比較です。
MiHeartとマッチした、LMHR80人（平均年齢は55.5歳）の参加者が対象です。高解像度心臓スキャン ( CCTA ) により、総プラークスコア (TPS)、総狭窄スコア (TSS)、およびセグメント関与スコア (SIS) を分析しました。LMHRの平均LDLコレステロールは272mg/dLで、最大は 591mg/dLでした。糖質制限（ケトン食）の平均期間は4.7年です。糖質制限前のLDLコレステロールは122mg/dLでした。
LMHR群の冠動脈プラーク量は、 MiHeart群（平均LDLコレステロール123 mg/dL）と比較して有意差はありませんでした。
CAC（冠動脈カルシウム）に有意差はありませんでした。LDLコレステロール上昇とプラークには関係が認められませんでした。
以下はこの発表の文字起こしをGoogle翻訳で翻訳したものです。日本語が変なところがありますが、まあ内容は理解できるでしょう。
さて、早速、2 番目のプレゼンテーションは、炭水化物制限による早期のコレステロール上昇とアテローム性動脈硬化に関するものです。
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このケト臨床試験は、地元カリフォルニア州トーランスにあるハーベイ UCLA メディカル センターのマット ブノフ教授とその同僚によって発表されます。
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どうもありがとうございます。
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皆さんと一緒にここにいられるのは本当に嬉しいです。
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私が参加した非常に、非常に興味深いトライアルがありました。
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私の共同演者については、こちらをご覧ください。
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私はこれに関連するものや、クラウドファンディング組織に近い市民科学財団によって提供された資金については何の利益相反もありません。
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アテローム性動脈硬化を調べるためにCCTAを使用することについて話すとき、それがどれほど堅牢で再現可能であるかについては、実際には非常に優れたデータがあります。
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重症度がわかり、重大な狭窄がある患者を非侵襲的に見つけることができます。
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病変の数を調べて、存在するさまざまなプラークの数を確認できます。
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プラークの量を調べることができますが、これは今夜の話にもっと関連するでしょう。
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内腔容積と動脈の太さを調べることができます。
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そしてもちろん、高リスクのプラークなども探します。
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このモダリティを使用してアテローム性動脈硬化を追跡することは非常に強力になるでしょう。今日、自社の薬剤がアテローム性動脈硬化に効果があるかどうかを確認するためにCCTAを使用した試験を行っていない大手製薬会社はないと思います。
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そこで私たちは次のこと調べるためにこの研究を始めました。
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この興味深い患者集団は、炭水化物を制限したケトジェニックダイエットを行っています。
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そして最終的にはLDLコレステロールが非常に高くなってしまいますが、これは典型的ではありません。
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炭水化物を制限をしている肥満や糖尿病の患者さんはたくさんいます。
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彼らはケトジェニックダイエットを行うと、LDLが改善し、HDL とトリグリセリドが改善します。
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しかし、非常に痩せていて、LDL コレステロールが極端に増加しているサブグループがあり、そのメカニズムや提案されているメカニズムについては後ほど説明します。
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しかし、これらの患者は、家族性高コレステロール血症ではありません。
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私たちは、彼らがベースラインで正常なLDLを持っていることを証明するために遺伝子検査を受けました。
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彼らはケトジェニックダイエットを行い、LDLコレステロール値は200mg/dLを超えました。
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我々は彼らをこの前向き研究に登録したとき、LDLが200mgを超えるか、ケトジェニックダイエットで190mg/dLを超える患者の1年間の変化を調べて、プラークの進行がより速いかどうかを確認する予定です。 今夜お見せするのは、ベースラインの特徴、ケトジェニックダイエットを4.7年間続けた後の最初のスキャンであり、マイアミ心臓研究と呼ばれる集団を対象とした研究と比較するつもりです。
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彼らは、マッチした集団と比較してアテローム性動脈硬化が増加しているかどうかを確認する予定です。
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ここで、除脂肪体重ハイパーレスポンダーはFH（家族性高コレステロール血症）とは異なることを理解する必要があります。
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彼らは両方とも非常に高いLDLコレステロールを持っていますが、除脂肪体重ハイパーレスポンダーは、通常の食事をしていればコレステロールは正常です。
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そして、低炭水化物ダイエットをしていると、LDL が劇的に上昇します。それ以外は健康な人です。
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私たちが研究したこれらの人々は一般に痩せ型で、LDLの顕著な反応が上昇する傾向があります。
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世界中には、ケトジェニックダイエットによって誘発されてLDL が 1000mg/dLを超える人がいると思います。
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一方、FHは先天性疾患です。彼らは生涯を通してLDLが高く、それは彼らの食事とは無関係です。
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そこで、100 人の参加者のうち、LDL が 190mg/dLを超える 80 人と一致しました。 被験者は高HDLと低中性脂肪を持ち、年齢、性別、人種、糖尿病、高脂血症、高血圧、および喫煙率は無症候性マイアミ心臓コホートの被験者と1対1で一致するいなければなりませんでした。
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マイアミ・ハートの年齢層が同じではなかったため、研究では 100 人の患者全員を照合できませんでした。
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80 人の患者をこのマイアミの心臓コホートに、これらすべての異なる心臓コホートにマッチングさせました。
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もちろん、これらの除脂肪体重ハイパーレスポンダーは著しく高い LDL を持っていたため、LDL の値を一致させることはできませんでした。
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これらの患者にはケトン生成が記録されていました。
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彼らはケトン体を測定してもらいましたが、やはり正常か遺伝的素因や家族性高脂血症の遺伝マーカーを持たないことが条件でした。
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これらはベースライン特性であり、最も顕著なのは、ケトジェニックグループの平均 LDL 72 に対してマイアミ心臓グループのLDLは123とLDL コレステロールに違いがありました。05:38
他の変数はすべてよく一致していました。
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これら 2 つの異なる母集団を可能な限り一致させることができました。
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そこで、これらの集団を調べたところ、彼らは両方とも 55 歳でした。
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繰り返しますが、除脂肪体重ハイパーレスポンダーは、平均4.7年間の持続期間で272mg/dLのLDLを持っていました。
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つまり、これほどLDL値が高い状態が1週間続いたわけではありません。
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これは、ケトジェニックダイエットと 190mg/dLを超える LDL をほぼ 5 年間続けたことに相当します。
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より正常な LDL平均 LDL 123 の患者と比較したところ、冠状動脈プラーク量に差はありませんでした。
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したがって、この 272 という LDL がこの 5 年間でさらなるアテローム性動脈硬化を誘発したという証拠は見つかりませんでした。
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CT血管造影上のカルシウムスコアと総プラークスコアを調べましたが、どちらもまったく違いを示しませんでした。
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LDL コレステロールとプラークの存在下での上昇との間には関係がありませんでした。
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各コホートに 80 人の患者を含むグループ間のカルシウム スコアを確認すると、カルシウム スコアに差はありません。
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総狭窄スコア、言い換えれば、狭窄血管が何本あるかということですが、それには違いはありません。
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総プラークスコアには差がなく、動脈に関与するプラークのセグメント数にも差はなく、まったく同じでした。LDL が 190mg/dLを超えていない患者集団とまったく同じ特性を持っていました。
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それぞれの集団を見ると、LDL の上下とプラークの分布が緑色で表示されます。
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これら 2 つのグループ間に差はありませんでした。
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実際のところ、曲線に入る領域は同一でした。
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そのため、LDLコレステロールが272mg/dLの除脂肪体重ハイパーレスポンダーと、LDLコレステロールが123mg/dLのマイアミ心臓集団との間では、プラークの増加はまったくありませんでした。
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もう一度、一致する可能性のある他のすべての変数と一致しました。
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合計プラークスコア、つまり冠動脈内にあるプラークの量を LDL と比較して調べたところ、
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これは現在、LDL 全体で層別化されており、総プラーク スコアは LDL全体で差がなく、600mg/dLまで上昇しており、左側のケト グループと右側のマイアミ心臓集団のどちらにも関係がないことがわかります。
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つまり、これら 2 つのグループは非常によく似ていました。クロック分布は、両者の間に大きな違いはありません。
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それでは、提案されているメカニズムは何でしょうか? そうですね、痩せていて代謝的に健康な被験者では、炭水化物制限により肝臓のグリコーゲンが枯渇することがわかっています。
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そして、それがリポタンパク質リパーゼを介したターンオーバーにつながり、LDLが増加すると考えられます。
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そして、ここの一番下に、LDL を介した VLDLターンオーバーが増加すると、VLDL の輸出が増加することがわかります。
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VLDL とリポタンパク質リパーゼを使用すると、最終的に HDL と LDL が増加し、トリグリセリドが減少します。
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そのVLDLを処理し、LDLからLDL、VLDLに変換し、LDLコレステロールに変換すると、最終的にHDLコレステロールとLDLコレステロールの両方のレベルが高くなります。
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したがって、すべてリポタンパク質リパーゼが介在していると考えられます。
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明らかに、これはもっと評価される必要がありますが、痩せた人においてです。
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身体はそのエネルギーモデルをより多くのものに切り替えます。
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リポタンパク質リパーゼを活性化します。
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患者のコホートを見ると、これは実際には公平な分析ではないと言えるでしょう。
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私たちは、5 年間の高 LDL 状態と生涯の高 LDL 状態を比較しています。
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しかし、私はデンマークからのこの患者集団をお見せしたいと思います。
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デンマークでは、冠動脈カルシウムスコアを持つ患者を研究しました。
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これらは 190を超える LDL患者 11,800 人であり、私が今提示したものと非常に類似しています。そして、生涯 LDL が 190 を超えるこれらの患者の 50% 以上が冠状動脈カルシウムをまったく持っていないことがわかります。つまり、全員が持っているわけではありません。冠動脈カルシウムを持たない場合、LDL は自動的にアテローム性動脈硬化を促進します。
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高 LDL を有する患者のハザード比は 1 でした。アテローム性動脈硬化がない状況では、高 LDLによるリスクの増加はありませんでした。
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したがって、すべてのアテローム性動脈硬化性プラークのすべての LDL が必ずしも病的であるとは考えません。
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私たちの限界は、追跡調査期間が 4.7 年しかなかったということです。サンプルサイズはわずか 100 でした。
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患者我々はこれらの患者を 1 年間の CT 血管追跡調査で研究する予定であり、その後はできれば長期的にも研究する予定です。
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そしてもちろん、厳しい心臓血管疾患結果は得られませんでしたが、代謝的に健康な除脂肪体重ハイパーレスポンダーのコホートを持つこれらの患者は、より正常な参加者に比べてアテローム性動脈硬化の負担が大きくなかったとだけ結論付けたいと思います。
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このコーエン（？）の研究では、LDL コレステロールとプラーク負荷の間に相関関係はありませんでした。
11:27
それではこれで終わりにさせていただきますが、皆さんに深く感謝いたします。
11:32
素晴らしいプレゼンテーションでした。本当にありがとう、マット。それでは、LDL仮説は覆されるのでしょうか？
11:38
いいえ、認識することが非常に重要だと思います。ここで話を戻させてください。なぜなら、これは LDL 仮説だからです。このデンマークの FH 患者集団では、冠動脈カルシウムと高 LDL を持っている場合、心筋梗塞を起こす可能性が 3.5 倍、死亡する可能性が 2.4 倍高くなります。
12:01
したがって、LDL と心血管イベントの間には依然として非常に強い関係がありますが、誰もが LDL に罹りやすいわけではないと思いますし、これもまた特殊な集団であると思います。
12:14
遺伝的に上昇するLDLコレステロールとは異なる理由でLDLが上昇している場合。だから私はしたくない
12:20
いいえ、これは魅力的です。
私はLDLを信じています。
12:24
見逃してしまいました。
12:25
粒子数のカウントはしましたか? そして＃2、密集していましたか？ 緻密な粒子とふわふわしたタイプ、どちらのフラクションが上昇しましたか？
12:36
LDL を見ると、LDL 粒子が大きくなります。私たちはボストン ハートとアーニー シェーファーのグループとまだ多くの高度な研究を行っているため、これから粒子数や粒子サイズなどのさまざまな変数が得られることになります。しかし私はそれがより大きくてふわふわしたLDLであると信じています、それはそれほど病的ではないかもしれません。
12:54
OK、ザックが最初で、それではマット、冠状動脈疾患を患っておらず、ケトジェニックダイエットを行うことができる個人のユニークなコホートを見つける際に、ある種の確認バイアスが関与しているのではないかと思います。 、などなど。つまり、ある意味、冠状動脈疾患を示さない人が選ばれたということになります。
それなのに今、あなたは冠状動脈疾患についてああいうことを言っているのですか?
13:25
そうですね、それは素晴らしい指摘ですね、ザック。そして私も、はっきりさせておきたいのですが、これはこの試験の主要評価項目ではありません。
13:29
試験の主な入力、これは単なるベースライン特性です。
13:33
非常に高い LDL の影響を 1 年間調べて、アテローム性動脈硬化が進行しているかどうかを確認します。
13:42
しかし、私もあなたに同意します、ザック、これが単なる確信バイアスではなく、健康な人を対象にして、ああ、彼らにはベースラインでそれほどプラークが多くないと言っているだけであることを確認するために、これを時間をかけて検討する必要があります 。
13:53
はい、次に行きます。
13:55
簡単に質問させていただきます。なぜこの一部の患者がケトジェニックダイエットで非常に高い LDLになるのか、心当たりはありますか?遺伝的食事療法、つまりこれは正常ではありませんね。
14:09
つまり、一部の患者だけがそうではありません。
私たちは、あなたが痩せているとき、これらの患者はベースラインで非常に痩せているため、リポタンパク質リパーゼが活性化されていると考えます。
肝臓はグリコーゲンが枯渇しており、より多くの LDL または LDL を排泄し、その VLDL がより迅速に LDL に変換されるため、肝臓からの VLDL 排泄がより多くなります。
14:32
患者のために何かをするつもりですか、でも、何らかのジェノタイピングをするつもりですか、それともジェノタイピングを行いましたか。
14:39
これらの患者は、治験で必要なすべての条件を満たしています。
FH またはあらゆる高コレステロール血症プロセスの既知の遺伝子型すべてに対して陰性。
したがって、ジェノタイピングからのシグナルはありません。
14:53
ほら、普段ケトジェニックダイエットをしている人たちは、痩せていると言いましたが、通常は大幅な体重減少を経験します。
そのグループでは体重が大幅に減少しましたか?大幅に体重が減少した場合、4.7 年以上かかる可能性がありますか? これは心臓を保護するものであり、説明できるメカニズムはたくさんあります。おそらく、動脈を観察したときに、この種の変化がまったく見られないのはなぜでしょう。
15:20
これがベースライン特性です。これが最初指摘の10回目です。ですから、それを見なければなりません。
しかし、前向き研究の過程で体重の変化を見ていきます。これが前向き研究の始まりです。
15:31
そうですね、私たちは臨床現場でこうした人々を目にしていますが、誰かがこれを持って入ってくると非常に不快な気分になります。
それでは、LDL を無視し、彼らが入ってきた場合には治療しないことを推奨しますか?
15:44
違います。したがって、カルシウムスコアを取得すると思います。
カルシウムスコア 0 が長期リスクを誘発しないという優れたデータがある場合、この集団のカルシウムスコア 0 は、デンマークの研究が FH 生涯 LDL であり、カルシウムを摂取した場合に高 LDL のリスクが増加することはなかったということを安心させるはずです。 スコアは0でした。LDLを取得すると思います。
16:05
あと 2 つの質問です。
16:08
1 つと 2 つです。
16:12
わかりました、確かに先生。
16:14
ケトジェニックダイエットは、食事にどのくらいの脂肪が含まれているか?自身でケトン体を供給することを目的としています。
16:26
ケトジェニックダイエットよりも生産性が高いでしょう。
16:29
ケトジェニックダイエットはアトキンスダイエット、昔ながらのダイエット法です。
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そうですね、ケトン体置換とケトジェニックダイエットを研究するのが良いことはわかっていたと思います。
しかし、SGLT 2 について聞いたばかりだと思います。SGLT 2 の提案されたメカニズムの 1 つは、エネルギー源としてのケトンの増加であると思います。
したがって、それをさらに検討する必要があると思います。
16:50
OK、イェフダ、それで終わりです。
16:52
それで、マット、理解するために、研究に参加した人々のBMIが22であると修正されたのを見ましたか?
17:00
はい、除脂肪体重、これらは痩せた患者です、それは非常に痩せた患者です。
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それは非常に珍しい。それは私たちがクリニックで通常見ているものではありません。通常、彼らは BMI 30 ～ 35 の肥満です。
ご存知のとおり、LDL 速度はその集団でも同じように動作することになります。
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それはそうではなく、これはリーンマスハイパーレスポンダーです。
これらの患者は痩せ型の患者であり、LDLに対する反応も異なる2型糖尿病患者や肥満患者とは異なる方法でこの食事を処理していると私は考えています。
17:33
ありがとう、ザック。
スタチンしか信じていない医師は、LDLコレステロールを正常範囲に収めることを目指します。しかし、それを達成できないと、それは患者の体質や薬の服用をあまりちゃんとしていないとみなすかもしれません。そしてさらに薬が強くなったり増えたりするでしょう。LDLコレステロールが正常範囲になっても心血管イベントが起きると、さらにLDLコレステロールを下げようとします。全く他に原因があるとは考えません。
LDLコレステロールの質に言及する専門医はどれほどいるでしょうか？LDLコレステロールは数値ではなく、LDLの質が重要です。さらに言えば質を悪くする食事が問題です。体にとって非常に重要なLDLをどうしてここまで忌み嫌うのでしょうか？
200を超えるLDLコレステロールで問題ないと考えるには、このような研究は非常に重要です。この研究を発表した医師はまだLDLが重要と言っていますが、本心？
また、妙にLMHRで起こる特別なことのように強調しているように聞こえます。スタチン医者からの攻撃を避けるためでしょうか？
この研究が論文化したらまた取り上げたいと思います。