ナイアシンは安全か？　その1

先日の記事「フェリチンとアルコール」でも書きましたが、有害性がわかった上でそれを敢えて摂取することは何の問題もないと思います。それがたとえ糖質であっても、それは本人の自由です。そして本人の課題です。私が目の前まで行って、「糖質を摂るんじゃない！」と説き伏せるわけにもいきません。

しかし、問題は有害性を知らされていない場合や、知識を持っていないにもかかわらず誰かの勧めにより良いものと思い込んで摂取することです。

それは薬にも当てはまりますし、サプリや食事などにも当てはまります。ある薬に対して、患者さんが副作用を心配して医師に尋ねたときに、「何も問題になる副作用はない」とか「依存性はない」とか「一生飲んでも大丈夫」などと無責任なことを言われることがあります。もちろんそれを鵜呑みにする本人が悪いのですが、専門の医師に言われれば信用してしまうこともあるでしょう。

がんの患者さんに「元気が出るように」と何でも食べられるものを食べるようにアドバイスする医師や栄養士もいるでしょう。糖質制限をしている人から見れば、「がんにエサをやっている」と思うものでも通常の病院ではOKなのです。お見舞いの人も口当たりの良い糖質いっぱいのゼリーなどを差し入れしたりします。

サプリも体に良いと思われているものが多く、特にビタミン系は必須のものだということで、大量に摂っても大丈夫であり有益でしかないと思われている場合もあります。ビタミンは薬ではないからいくら飲んでも問題は起きないという人もいます。

しかし、実際には大丈夫なものもあれば大丈夫ではないものもある、大丈夫な人もいれば大丈夫ではない人もいる、というのが正しいのではないかと思います。また、栄養素などは単体で働くわけではないので、組み合わせが問題になることもあるでしょう。

例えば以前の記事「糖尿病性腎症はビタミンB群のサプリで悪化するかもしれない」「ビタミンCとビタミンEのサプリメントは運動による効果を弱めてしまう」などを参照してください。

また、ベータカロチンとレチノールの摂取でヘビースモーカーの肺がんが増加するという有名な話もあります。

ビタミンCと鉄の関係も非常に興味深いものがあります。

先日、糖質制限の情報が非常に豊富な「もう失敗しない！正しい糖質制限ダイエット」というブログでナイアシンについて取り上げられていました。非常に興味深く拝見させていただきました。（それにしてもすごい情報量です！）そこではナイアシンの大量摂取で血糖値が上昇したことが書かれていました。

ナイアシンについては様々な健康に有益な効果をもたらすと考えられ、サプリとしても人気でしょう。しかし、確かに添付文書上では副作用として耐糖能低下が書かれており、耐糖能異常の人には慎重投与となっています。

これまではあまりナイアシンについて興味がなかったのですが、糖質制限を勧めている以上、血糖値が上がる仕組みを知りたくなりました。と言っても実際には完全に解明されてはいないと思います。

その記事の中では「ナイアシンは脂質代謝を亢進させてコレステロールを下げる効果があるので、グリセロールを原料に糖新生が亢進する可能性があるのと、人によっては糖新生自体を亢進させる」とどなたかにアドバイスされたことが書かれています。

前半の部分は糖新生の原料が増加すると糖新生が亢進するのであれば、糖質制限をしている人は脂質代謝が亢進しているので、多くの人が高血糖になってしまう可能性があります。しかし、糖新生はコストがかかる反応なので、必要に応じて必要なだけ行われると思うので、ちょっと違うのでは？と思います。しかし、後半の糖新生自体を亢進させるというのは、人間の正常な代謝を越えて糖新生を起こす何かメカニズムがあるということだと思うので、これはもしかしたら「あり」なのかもしれません。

マウスではすい臓のβ細胞に存在するナイアシン受容体を介した反応により高血糖が起きるとされています。人間ではわかりません。（論文はここ）

人間での今回の研究では、ニコチン酸を1日2000mgの場合とプラセボとの比較があります。対象は若い正常耐糖能、高齢の正常耐糖能、高齢の耐糖能障害のグループです。

空腹時血糖はどのグループもやや増加傾向にあり、耐糖能異常がある高齢者ではかなりの増加を示しています。空腹時インスリンはどのグループも2倍に増加しています。空腹時インスリンで18以上というのは結構な数値です。単純に若い正常耐糖能の数値で計算するとHOMA-IRは4.43です。インスリン抵抗性ありありです。

上の図は左が若い正常耐糖能、真ん中が高齢正常耐糖能、右が高齢耐糖能異常のグループです。上の3つはインスリン感受性、次の3つが静脈内グルコースに対する急性インスリン反応、下の3つがβ細胞の機能の間接的評価です。そうすると、インスリン感受性は一部の人で増加していますが、多くの人は低下しています。それは若い正常な耐糖能を持っている人にも当てはまります。静脈内グルコースに対する急性のインスリン反応は正常耐糖能の2つのグループでは増加し、耐糖能異常のグループでは変化していません。β細胞の機能の評価としては多くの人で低下しています。

上の表は脂質やカテコラミンの反応です。ニコチン酸によりどのグループも確かにコレステロール値や中性脂肪値は低下しています。カテコラミンはエピネフリンは変化していませんが、ノルエピネフリンは増加しています。ノルエピネフリンはいわゆるインスリン拮抗ホルモンで、糖新生を起こします。確かに糖新生を亢進させるメカニズムが存在しそうです。糖尿病の人では暁現象が起きやすくなる可能性があるでしょう。

いずれにしても、ナイアシン（ニコチン酸）によりインスリン感受性は低下、つまりインスリン抵抗性が高まり、それに対して耐糖能が正常である人はインスリン量を増加させて対応しているようです。しかし、インスリン分泌能が低下していれば、そのような反応が十分ではなく、血糖値の上昇が起きるようです。

血糖値が見た目に変化がなくても、最も気になることはインスリン分泌が大きく増加していることです。高インスリン血症は非常に有害だと考えられます。ただし上の図のグラフを見てもわかるように、人によってはインスリン感受性が増加している人もいます。何が違うかは不明です。多くの人は感受性が低下していると思われますが。

つまり、糖質制限をする人にとって（糖質制限をしていない人にも）大量のナイアシンを使用することは良くない可能性が高いことになります。特にすでに糖尿病を発症している人、食後高血糖を示す人などには恐らく有害です。β細胞にとって良くないと思われます。ただし、いつも言っていますが、この研究は糖質過剰摂取をしている人で行われています。糖質制限との組み合わせでは不明です。

また、メタアナリシスの結果はナイアシンの耐糖能に対する有害性を支持しています。（図はこの論文より）

この研究は11件の試験のメタアナリシスです。ナイアシンを飲んだか飲まないかでの新規の糖尿病発症を比較したものです。その結果は新規糖尿病発症のリスクは1.34倍でした。ナイアシンで5年間治療を受けた非糖尿病患者43人当たり1人が糖尿病になる計算です。多いような少ないような。

スタチンなど糖尿病を発症する薬を飲んでいる場合もあるでしょう。このメタアナリシスに含まれる試験では、参加者がスタチン、またはラロピプラントとの併用療法を受けていたものもあるのですが、それらの併用とは無関係に、結果は一致していました。つまりナイアシンだけで新規の糖尿病発症は増加していたことになります。

どこまでの量であれば安全で、どれくらいが危険かはよくわかりませんが、少なくともこの研究では1日2000mgです。他の研究では1000mgでもインスリンやCペプチドが大きく増加していた研究もあります。使うのなら少なめにしましょう。

ナイアシンで血糖値の変化が起きていないからと言って、耐糖能に関して何も起きていないわけではないかもしれません。インスリンが増加して見た目の血糖値を維持しているだけかもしれません。いつの間にか高インスリン血症になっているかもしれません。ナイアシンを飲むのであれば、インスリン抵抗性の測定は必須でしょう。ナイアシンを飲んだ前後のインスリン抵抗性を測定してみましょう。変化がない人は安全に飲めるかもしれません。

血糖値を上げたり、インスリン分泌を増加させるとしたら、糖質制限的にはNGです。

しかし、ナイアシンの安全性への疑問は他にもあります。それは次回以降で。

「Impaired β-Cell Function in Human Aging: Response to Nicotinic Acid-Induced Insulin Resistance」

「人間の加齢におけるβ細胞機能障害：ニコチン酸誘発インスリン抵抗性に対する反応」（原文はここ）