SGLT-2阻害薬に伴う急性膵炎と死亡リスク

糖尿病薬のSGLT-2阻害薬はいくつもの利点が強調されています。しかし完全に安全な薬は存在しません。アメリカのFDA とカナダ保健省は、SGLT-2阻害薬によって引き起こされる急性膵炎の危険信号の可能性を相次いで（2016年と2018年）発表しています。急性膵炎の症例報告もいくつもあります。

今回の研究は、FDAの有害事象報告システムによるファーマコビジランスの研究です。

2013年の第1四半期から2021年の第4四半期までに合計76,872件の急性膵炎関連の有害事象が記録され、そのうち757件がSGLT-2阻害薬に関連しており、その内訳はカナグリフロジンで317件、ダパグリフロジンで150件、エンパグリフロジンで287件、エルツグリフロジン（日本未発売）で 3 件でした。 70.0%が入院治療または長期入院、4.2%の患者が死亡しました。報告オッズ比（ROR）はおよそ5でした。

SGLT-2阻害薬による急性膵炎の発症までの期間の中央値は54日で、報告された症例の約83%は薬剤投与開始後最初の6か月以内に発生しました。

併用薬剤の影響の解析では、DPP-4阻害薬、GLP-1薬、メトホルミン、インスリン、ACE阻害薬、PPI（プロトンポンプ阻害薬）などは、SGLT-2阻害薬単独療法よりも高くなっていました。

多変量解析では、スタチンと様々なSGLT-2阻害薬の組み合わせにより急性膵炎死亡の可能性が3.81倍高くなり、独立した危険因子であることが明らかになりました。

SGLT-2阻害薬が急性膵炎の発生リスクを高める可能性があります。せっかく（？）経口摂取した糖をおしっことしてすぐに捨ててしまう薬です。それなのに、急性膵炎とも関係がありそうです。SGLT-2阻害薬を8週間、前糖尿病患者に投与しても、すい臓脂肪含量およびインスリン分泌に対して影響がないという研究もあります。（ここ参照）

以前の記事「糖尿病薬？やせ薬？GLP-1受容体作動薬の副作用　その3 急性膵炎」で書いたように、GLP-1受容体作動薬でも多くの症例報告があります。

SGLT-2阻害薬は決して夢のような薬ではありません。日本未承認のエルツグリフロジンはアメリカで第4のSGLT-2阻害薬ですが、プラセボと比較して主要有害心血管イベントの発生を抑制できませんでした。（この論文参照）下肢の切断手術は、プラセボ投与を受けた患者45人（1.6％）と比較して、エルツグリフロジン5mg投与を受けた患者54人（2.0％）と15mg投与を受けた患者 57 人（2.1％）で実施されました。何となくスタチンと同じ匂いがしています。

糖質は体に一旦入れて、捨てるのではなく、最初から摂らないのが一番です。

「Analysis of acute pancreatitis associated with SGLT-2 inhibitors and predictive factors of the death risk: Based on food and drug administration adverse event report system database」

「SGLT-2阻害薬に伴う急性膵炎と死亡リスクの予測因子の解析：食品医薬品局有害事象報告システムデータベースに基づく」（原文はここ）