スタチンには様々な副作用がありますが、人格の変化、易怒性、攻撃性などの精神科的副作用もあります。スタチンを処方する医師は、このような副作用を知らないか、知っていても無視しているのかもしれません。
「その1」でも様々な症例報告を書きましたが、今回も様々な報告です。
患者1：63歳の独⾝男性。5年間で5回にわたりスタチン（シンバスタチンおよびプラバスタチンを含む）の服⽤を開始しました。スタチンは、著しい易刺激性などの副作⽤のため、毎回最⼤5か⽉で中⽌されました。服⽤中⽌により全ての症状は消失しました。
最近、アトルバスタチンの服⽤を開始しましたが、2週間以内に再び極度の易怒性、暴⼒性、そして怒り（以前のスタチン服⽤時と似ているが、より極度）を⾃覚し、「誰かを殺したいと思った」という主訴を訴えました。その後1週間、スタチンの使⽤に伴い、これらの症状は悪化しました。彼は何度か、怒り、抑えきれない鬱積した緊張、そして「誰かを殺したい」「物を壊したい」という欲求で⽬覚めました。彼は器物を損壊し、もし結婚していたら男やもめになっていただろうと述べました。彼はこれらの⾏動が、普段は穏やかで温厚な性格から著しく逸脱していると述べました。
これまでに、脂質低下薬服⽤後に攻撃的な⾏動をとったことはありませんでした。アトルバスタチンを3週間服⽤した後、彼は医師に殺人願望を伴う著しい性格の変化を感じたことを報告しました。アトルバスタチンの服⽤を直ちに中⽌するよう指⽰されました。怒り、焦燥感、そして殺⼈衝動は2⽇以内に完全に消失しました。
患者2：59歳の既婚男性。3年間にわたりフェノフィブラート、ゲムフィブロジル、プラバスタチン、ニアスパン、セリバスタチン、シンバスタチンを順次投与され、易怒性や「不機嫌」などの耐え難い副作⽤のため、各薬剤を6週間以内（セリバスタチンは最短1週間）に中⽌しました。易怒性はいずれの場合も中⽌により解消しました。最近、シンバスタチン（5mg）の投与を開始しましたが、重度の易怒性が現れました。本⼈はこれを「短気」で「癇癪持ち」、些細なことで「激怒」する症状と表現しています。
彼は⼆度、妻に対して殺⼈衝動に駆られ、ある時は殺⼈を実⾏するつもりで妻を追いかけましたが、⾃分を抑えることができました。
彼は以前、脂質低下薬を服⽤していた際に同様の（ただし軽度）反応が出たことを思い出したため、服⽤を中⽌しました。すぐに症状は治まりました。易刺激性は2週間後にはほとんど感じられなくなり、6週間後には完全に消失しました。コレステロール低下薬を服⽤していない間に攻撃的な⾏動をとったことは⼀度もありません。現在も脂質低下薬を服⽤していません。
患者3：76歳の⼥性。総コレステロールが254mg/dlだったためシンバスタチン10mgの服⽤を開始し、数か⽉の治療後、性格と⼼理状態に著しい変化が起きたことに気付きました。
彼⼥は極度のイライラ、せっかちさ、短気さ、そして短気さを経験しました。些細なことで対⽴的になり、イライラすると理不尽な反応を⽰すようになりました。
彼⼥は、以前は怒りっぽかったり、短気な性格だったことは⼀度もなかったと述べ、「これまでの⼈⽣とは別⼈になっていた」と語っています。彼⼥は、問題のある性格で他⼈を遠ざけないように、社交的な交流を避けるようになりました。
彼⼥はシンバスタチンの服⽤を中⽌し、イライラ感やその他の症状は3⽇後に解消したと述べています。1 か⽉後、彼⼥はアトルバスタチンの服⽤を開始しましたが、3 ⽇後に再び性格の変化を経験し始めたため、治療を中⽌しました。
患者4：46歳の⼥性。アトルバスタチン20mgを9か⽉間服⽤中に極度のイライラを経験しました。総コレステロール値が325mg/dlになったためアトルバスタチンを処⽅されましたが、6週間以内に副作⽤が現れ始めました。彼⼥は最近の背中の怪我が原因で、以前から軽度のイライラ感があったと報告しており、当初はそれが悪化していることに気づいていませんでしたが、「何か」が彼⼥を刺激し、「爆発する」ほど動揺させた時に、それを⾃覚するようになりました。
彼⼥は夫に対してとても「短気」で、夫からもっと⼤きな声で話せとか、同じことを繰り返すように⾔われると、怒鳴り散らしていました。彼⼥は夫に対してひどくひどい態度を取っていたと述べています。伝えられるところによると、これは普段の穏やかな性格とは対照的で、⼤きな問題が起きない限り気にしないというものでした。「突然、ちょっとした不都合ですぐに腹を⽴てるようになりました。私は全く良い⼈間ではありませんでした。」
彼⼥は新しい医師を⾒つけ、その医師は直ちにアトルバスタチンの服⽤を中⽌しました。服⽤を中⽌した頃からイライラは徐々に治まり、6週間⽬には完全に消えていたことに気づきました。
患者5：59歳の糖尿病男性。1998年3⽉に⼤規模なアトルバスタチン研究に参加し、10mgまたは80mgのアトルバスタチンを投与されました（投与されたアトルバスタチンの種類は不明のままで
す）。妻は夫の気質が徐々に変化していくことに気付きました。夫は⼈に対して怒りっぽくなり、「爆発的」になり、「ロードレイジ」（あおり運転のようなもの）を発症し、家族に対しても怒りを覚えるようになりました。あるロードレイジで⽬的地にたどり着くことなく帰宅した後、夫は家族を遠ざけ、「もし誰かに何か⾔われたら病院に送っていただろう」と述べました。
妻は、夫が「理由もなく暴⼒的」になり、薬を服⽤していた期間（合計3年間）で「全くの別⼈」になり、暴⼒⾏為の頻度と重症度が増したため、「夫のそばにいるのが怖くなった」と述べています。夫はロードレイジのために⾞の運転はやめましたが、同乗中に他の運転⼿に対して怒りをぶつけることは依然としてありました。研究参加時に夫と妻が、研究担当医に重⼤な性格変化について相談しました。担当医は、他の研究参加者から同様の症状が報告されていないことを踏まえ、これらの症状はアトルバスタチンとは関連がないと説明しました。夫は激しい怒りを覚え、帰宅後も激しい怒りが持続しました。
妻は「彼は何も刺激を与えていないのに、怒り狂うようになった」と述べています。彼はアトルバスタチンの服⽤を中⽌しました。2週間ほどで怒りは収まり、その後は元の気質に戻りました。アトルバスタチン服⽤中は、「周りの⼈、愛する⼈に対してさえも、とても怒っていました。アトルバスタチン服⽤前はそんな⾵ではありませんでしたが…誰に対しても、特に妻に対して、とても厳しかったのです。」と彼は述べています。
患者6：45歳の既婚男性。コレステロール250mg/dlのためにロバスタチンの服⽤を開始しました。彼は、いわゆる「短気」な性格になり、妻や娘に対して怒りを露わにしたり、ロードレイジを経験したりしました。
薬が切れて数⽇間補充を怠ると、短気な性格が治まることに気づきました。彼は薬の服⽤を中
⽌し、イライラは完全に治まりました。その後8年間、ナイアシン、シンバスタチンを数回、アトルバスタチンを2回服⽤しました。しかし、治療を開始するたびにイライラは再発しました。
彼はそのイライラ感を次のように表現しています。些細なことに過敏に反応し、挑発にすぐ反応し、「妄想ではなく、攻撃を受けている、外的な脅威にさらされているような感覚」を特徴とし、「闘争、逃⾛反応」を⽰し、「⼗分な冷静さを保てない」。
アトルバスタチンによる最後の再挑戦後、彼はスタチンを中⽌した際に「⼤きな違い」があったと述べ、⼆度と再開しないと明⾔しました。
例えば、（再）インタビューを受けた日に、彼は他の車に轢かれそうになったと述べています。「以前は、その車を追いかけていたでしょう。今はコレステロールの薬を飲んでいないので、もう他の車を追いかけることはありません」。
もう一つ症例報告を示します。これは、親子2人の報告です。
患者1：70歳の既婚男性。62歳で両冠動脈バイパス術（CABG）を受けるまで、特筆すべき既往歴はなく、重要な薬剤の投与も受けていませんでした。CABG後、アトルバスタチン、ラミプリル、ペリンドプリル、アスピリンからなる薬剤の投与を開始しました。
薬物治療を始めて約3か月後、彼の妻は彼がますますイライラし、攻撃的になっていることに気づき、「何をしても彼は幸せになれず、常に怒っている」と述べました。妻は、彼の顔には「常にしかめっ面」があり、すぐに口論するようになったと説明しました。妻は、これらの行動の変化は、彼の普段の穏やかな性格から著しく逸脱していると述べました。当初、妻はこれらの行動の変化はCABG手術を受けるストレスに起因すると考えていました。彼自身は、自分自身の行動に大きな変化は認識しておらず、むしろ妻を理不尽な人間だと感じていました。「私は『あなたが難しいんだ、私じゃない』と言い続けました」。
アトルバスタチン投与開始から約1年後、彼は主治医に対し、関節痛、筋肉痛、ミオパチーといった非行動関連副作用を訴えました。医師はアトルバスタチンからシンバスタチンへの変更を行い、患者は約1年間シンバスタチン投与を継続しましたが、その間、行動関連および筋肉関連副作用は消失せず、重症度も軽減しませんでした。
スタチンを服用していた2年間、性格の変化と自制心の低下は家族や社会生活に悪影響を及ぼし、妻は「夫はどこにも出かけようとせず、出かけたとしても何をしても喜んでくれなかった」と語っています。妻との関係はますます悪化し、妻は「彼からこれ以上どれだけのものを取り除けるか分からなかった」と語っています。
彼は2年後にスタチンによる治療を中止することを選択しました。中止から約5週間後、妻は彼の性格が戻りつつあること、そして「行動と健康状態に明らかな変化」が見られたことを報告しました。筋肉症状と行動変化は改善しました。彼はスタチン療法を再開せず、現在はコレステロール低下療法を受けていません。スタチン療法中止以降、行動面および筋肉面の副作用は報告されていません。
患者2：40歳の既婚男性。2009年末よりACE阻害薬でコントロールされているステージ1高血圧の病歴があります。2010年末に脂質検査で高脂血症が認められ、アトルバスタチンの投与を開始しました。この患者では、スタチン療法の副作用に関連する2つのリスク因子が特定されており、高血圧とスタチン系薬剤の使用に関連する有害事象の家族歴です。彼の妻によると、彼の普段の性格は穏やかで、冷静沈着、物腰柔らかとのことです。
彼の場合、スタチン投与開始後2～3日以内に、スタチン療法の前の状態からの顕著な逸脱を示す行動面の副作用が観察されました。妻は、患者が些細なことで極度に苛立ち、すぐに激しい怒りを爆発させて叫ぶようになったと報告しました。ある口論の最中、妻は「恐怖を感じ始めた。まるで夫が別人になったようだった」と報告しました。患者はまた、バスの切符を買っていないと誤って非難された具体的な出来事についても報告し、「その非難に激怒し、他の乗客も加わったため、私も怒鳴り散らし、彼を睨みつけました」と述べました。この出来事について回想すると、彼は「普段は口論を解決しようと努力するタイプです。しかし、あの時は、身体的に暴力を振るう寸前でした」と報告しました。彼はまた、「自分の攻撃性が高まっていることに気づきませんでした。当時は、周りのみんなが理不尽な行動をしていて、私に報復を強いているように感じていました。自分の行動は完全に正当化されていると感じていました。」とも述べています。
彼は同時にうつ病の兆候があることに気付きました。彼はこれらの感情を母親に伝えたところ、母親は父親がCABG後の薬物治療を受けていたときに経験した副作用を思い出させました。彼は父親のスタチン療法の経験について聞いていましたが、それは大手術を受けたストレスによるもので、スタチンの使用によるものではないと考えていました。しかし、彼はスタチン療法を中止し、易怒性、攻撃性、うつ病のすべての症状は2～3日以内に完全に消失した。スタチンがこれらの行動への悪影響に関連していることに納得できなかった彼は、2010年12月にアトルバスタチンの再投与を受けました。3日以内に、妻への対応が著しく困難になり、うつ病の感情も感じるようになりました。4日目にスタチンの使用を中止し、それ以来使用していません。すべての行動への悪影響は2日以内に消失しました。その後、患者はナイアシン療法に切り替え、彼とその妻はともに副作用の再発は報告していません。
これらの症例報告にあるような副作用は、本来ならば重大な副作用であり、もっと問題視されるべきです。自分自身、その家族だけでなく、他人への危害を加えてしまう可能性もあるからです。そして、スタチンを飲んでいる人自身が気づかない場合も多いのでしょう。
コレステロール仮説を信じているスタチン医者は、このような重大な副作用を気にしないかもしれません。それよりもLDLコレステロール値が下がる方が良いことだと信じているでしょう。
このようなスタチンの犠牲者は、恐らく非常に多くいると思います。世の中で起きている、様々な事件や事故の背景にスタチンなどの薬が関係していないか、すぐにでも調査が必要でしょう。そして、これだけ多くの人がスタチンを飲んでいるので、その患者、その家族に、このような危険な副作用もあることを知らせるべきです。誰かを傷つけてしまう前に。
「Severe irritability associated with statin cholesterol-lowering drugs」
「スタチン系コレステロール低下薬に伴う重度の過敏性」（原文はここ）
「First-degree relatives with behavioural adverse effects on statins」
「スタチンによる行動上の悪影響を受けた一親等近親者」（原文はここ）