コレステロール値ではなく炎症所見のCRPのわずかな増加は心血管イベントおよび死亡リスクを高くする

多くの医師はLDLコレステロール増加は危険だ、と叫び続けています。でも、人間に必須のコレステロールが悪さをする元凶なのでしょうか?

今回の研究では、炎症のマーカーである高感度C反応性タンパク質(hsCRP)と心血管イベントの関連を調べています。

アングロ・スカンジナビア心臓アウトカム試験(ASCOT)レガシー研究の脂質低下群の参加者で、ベースライン時にhsCRPおよび総コレステロール値を測定された5294人が対象です。まずは、hsCRP値により、3つのグループに分けました。最低群はhsCRP: 0.01–1.51mg/L(中央値0.88)、中間群1.52–3.71mg/L(中央値(IQR)2.41)、最高群3.72–191.37mg/L (中央値6.41)です。

またCRP値により、hsCRP<2mg/L、hsCRP2–4.9mg/L、hsCRP≥5mg/Lの3つのグループに分けました。日本の単位にするには、数値を10分の1にします。つまり、hsCRP<0.2mg/dL、hsCRP0.2–0.49mg/dL、hsCRP≥0.5mg/dLです。(図は原文より、表は原文より改変)

モデル2、HR(95% CI)
非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患
最低1.00
中間1.20 (0.96–1.51)
最高1.32 (1.05–1.67)
非致死性および致死性脳卒中
最低1.00
中間0.90 (0.72–1.13)
最高1.02 (0.81–1.29)
総冠動脈イベントと治療
最低1.00
中間1.22 (1.05–1.41)
最高1.27 (1.09–1.47)
総心血管イベント
最低1.00
中間1.09 (0.97–1.23)
最高1.22 (1.08–1.37)
全死亡率
最低1.00
中間1.01 (0.89–1.15)
最高1.25 (1.10–1.42)

上の表はベースライン hsCRPを3つのグループに分けたときの結果との関連性です。hsCRP最高群は、最低群と比較して、非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患1.32倍、冠動脈イベントおよび治療の総数1.27倍、総心血管イベント1.22倍、全死亡率1.25倍でした。しかし、hsCRP値と脳卒中イベントとの関連性は認められませんでした。

上の図は上の表をグラフにしたものです。脳卒中以外は、CRPが高いほど様々な転帰の発生率が増加しているのがわかります。

下の表はベースラインのhsCRPおよび総コレステロールに関連した長期心血管イベントおよび死亡のリスクです。総コレステロールは5mmol/L(日本の単位で194mg/dL)未満と5mmol/L(194mg/dL)以上で分けました。

成果モデル2、HR(95% CI)
 非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患
 hsCRP<2かつ総コレステロール<51.00
 hsCRP<2かつ総コレステロール≥51.01 (0.74–1.38)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール<51.17 (0.83–1.66)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール≥51.27 (0.95–1.71)
非致死性および致死性の脳卒中
 hsCRP<2かつ総コレステロール<51.00
 hsCRP<2かつ総コレステロール≥50.84 (0.62–1.12)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール<51.08 (0.77–1.50)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール≥50.78 (0.59–1.05)
総冠動脈イベントと治療
 hsCRP<2かつ総コレステロール<51.00
 hsCRP<2かつ総コレステロール≥51.18 (0.96–1.46)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール<51.36 (1.07–1.71)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール≥51.32 (1.08–1.61)
総心血管イベント
 hsCRP<2かつ総コレステロール<51.00
 hsCRP<2かつ総コレステロール≥50.95 (0.81–1.10)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール<51.23 (1.03–1.46)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール≥51.05 (0.91–1.22)
全死亡率
 hsCRP<2かつ総コレステロール<51.00
 hsCRP<2かつ総コレステロール≥50.84 (0.71–0.99)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール<51.16 (0.96–1.39)
 hsCRP ≥2かつ総コレステロール≥51.02? (1.07–1.19)(数値が間違っている可能性あり)

総コレステロール値とhsCRP値の両方が高かった患者は、対照群と比較して、非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患のリスクが1.27でしたが有意ではありませんでした。総冠動脈イベントおよび治療のリスクは、総コレステロール値とhsCRP値の両方が高いと1.32倍でしたが、hsCRP値が高かったがコレステロール値が低い患者でも1.32倍と有意に高くなっていました。逆にhsCRP値が低くコレステロール値が高い患者では有意ではありませんでした。つまり、コレステロール値は心血管疾患に関連せず、炎症を示すCRP値の方が重要ということですね。hsCRP値が低い群で、リスクが有意に高くなっている結果はありませんでした。

hsCRP値が高い群でコレステロール値が低い患者で総心血管イベントリスクが1.23倍でした。

下の表はベースラインから6か月後のhsCRP および総コレステロールの変化に関連した長期心血管イベントおよび死亡のリスクです。

成果モデル3、HR(95% CI)
非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患
 hsCRP減少/コレステロール減少1.00
 hsCRP減少/コレステロール増加0.98 (0.77–1.26)
 hsCRP増加/コレステロール減少1.37 (0.98–1.91)
 hsCRP増加/コレステロール増加1.48 (1.05–2.08)
非致死性および致死性の脳卒中
 hsCRP減少/コレステロール減少1.00
 hsCRP減少/コレステロール増加0.90 (0.70–1.16)
 hsCRP増加/コレステロール減少1.01 (0.71–1.44)
 hsCRP増加/コレステロール増加1.00 (0.69–1.45)
総冠動脈イベントと治療
 hsCRP減少/コレステロール減少1.00
 hsCRP減少/コレステロール増加1.09 (0.93–1.28)
 hsCRP増加/コレステロール減少1.15 (0.92–1.45)
 hsCRP増加/コレステロール増加1.32 (1.04–1.66)
総心血管イベント
 hsCRP減少/コレステロール減少1.00
 hsCRP減少/コレステロール増加1.07 (0.95–1.21)
 hsCRP増加/コレステロール減少1.07 (0.89–1.29)
 hsCRP増加/コレステロール増加1.19 (0.99–1.44)
全死亡率
 hsCRP減少/コレステロール減少1.00
 hsCRP減少/コレステロール増加1.22 (1.07–1.39)
 hsCRP増加/コレステロール減少1.08 (0.89–1.31)
 hsCRP増加/コレステロール増加1.21 (0.99–1.48)

hsCRPおよびコレステロールの両方が増加していた群では、非致死性心筋梗塞および致死性冠動脈疾患1.48倍、総冠動脈イベントと治療リスク1.32倍でした。ただ例外的に全死亡率はhsCRP減少でコレステロール増加の群で1.22倍になっていました。これはなぜかはよくわかりません。hsCRPが0.2mg/dL未満の低い状態で6か月後にコレステロール値が単独で上昇しても、様々な転帰のリスクの統計的に有意な上昇は示されませんでした。

いずれにしても、明らかな心血管疾患のない患者におけるベースラインのhsCRPがわずかに上昇している場合、さまざまな重要な転帰が予測されるます。しかも、そのほとんどがコレステロール値とは関連していないのです。hsCRPがわずかに上昇するような慢性炎症は肥満、インスリン抵抗性など代謝障害で起こることがほとんどでしょう。その根本原因は糖質過剰摂取です。

なぜか、多くの医師は心血管疾患に対してはコレステロール一辺倒です。他のことには盲目になる傾向が強いです。これは医学教育、医学洗脳の賜物です。

心血管疾患は糖質過剰症候群です。

「The relationship of baseline high-sensitivity C-reactive protein with incident cardiovascular events and all-cause mortality over 20 years」

「ベースラインの高感度C反応性タンパク質と20年間の心血管イベントおよび全死亡率との関係」(原文はここ

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