低LDLコレステロールと糖尿病

LDLコレステロールが低いことは健康的だと信じている人は多いでしょう。しかし、LDLコレステロールを低下させるスタチンやナイアシンは糖尿病のリスクを高めます。（「スタチン誘発性糖尿病」「ナイアシンは安全か？　その1」など参照）

ということは、LDLコレステロールが低いことで糖尿病のリスクが上がるとも言えます。（「低LDLコレステロールは糖尿病のリスクを高める」参照）

今回の研究では、平均年齢50歳で脂質異常の薬や降圧薬による治療を受けておらず、ベースライン時に心血管疾患のない14,120人の人が対象です。平均のLDLコレステロール値は125±34 mg/dlでした。平均追跡期間4.5年では、312名 (2.2%) が糖尿病を発症しました。LDLコレステロールに関連する遺伝子変異による遺伝的リスクスコア（GRS）との関連も調べています。（図は原文より）

上の図の左側がLDLコレステロール値と糖尿病を発症する可能性です。LDLコレステロール値約3mmol/L（116mg/dL）を1とすると、それよりも高いLDLコレステロールではどんどん糖尿病発症の可能性が低下しています。

また、GRSはLDLコレステロールのように線形ではありませんが、GRSが高い、つまりLDLコレステロールの高い遺伝子変異が多いほど糖尿病発症の可能性が少なくなっています。

そうだとすると家族性高コレステロール血症（FH）では糖尿病になりにくいのでしょうか？まさにそうです。

ある研究では、18 歳以上のヘテロFH であることが明らかであるか、ヘテロFH である可能性が高い1732人と一般の集団を比較したとき、2型糖尿病の有病率は、5.94%対9.44%、とおよそ40％も低くなっていました。（ここ参照）

スタチンやナイアシンでLDLコレステロールが低下すると糖尿病のリスクが上がり、逆に糖質制限で血糖値が下がり糖尿病になる可能性が低下するとLDLコレステロールが上昇することが多いことを考えると、血糖値および耐糖能とLDLコレステロールおよびその他の脂質（中性脂肪やHDLコレステロール）は別々の次元の問題ではなく、お互いに強く関連して影響しあっていると考えられます。糖代謝と脂質代謝は一体なのでしょう。

そうすると、血糖値が高いから血糖値を下げる薬、LDLコレステロールが高いからLDLコレステロールを下げる薬、という短絡的な治療は非常に危険である可能性があります。それは全体的な代謝を無視しているからです。

代謝の基本は食事です。食事を変えずにいれば、代謝は変わらないでしょう。

まずは糖質制限が基本です。

「Low-density-lipoprotein cholesterol concentrations and risk of incident diabetes: epidemiological and genetic insights from the Framingham Heart Study」

「LDLコレステロール濃度と糖尿病発症リスク：フラミンガム心臓研究からの疫学的および遺伝的洞察」（原文はここ）