危険な抗生物質のニューキノロン系の副作用　その3　重篤で持続的な多症状

「その1」「その2」の続きです。今回は非常に重篤な症例を示します。

ケース1
28歳の女性、健康状態は良好でしたが、副鼻腔感染症に対して7日間、ニューキノロンのレボフロキサシン750mg/日を投与され、特に問題は見られず、数週間後に副鼻腔手術後の予防措置として、10日間、750mg/日を投与されました。2回目の投与中に、広範囲にわたる重度の腱、筋肉、関節痛、筋力低下、末梢神経、体性感覚、自律神経、特殊感覚障害、四肢冷え、胃腸障害、認知（混乱を含む）、睡眠、気分に及ぶ中枢神経系の問題などの症状が現れました。担当医は、レボフロキサシンを直ちに中止し、すべてのかかりつけ医にフルオロキノロンの投与を受けてはならないと伝えるようにアドバイスしました。

症状は投与中止後も持続・進行し、疲労、筋萎縮、筋痙縮、線維束性収縮、息切れ、明らかな血糖調節異常などの新たな症状が現れました。患者はレボフロキサシン投与開始後1年間寝たきりの状態が続き、直立不動で座ることも、自力で足に体重をかけることもできず、食事、入浴、トイレの際には介助が必要でした。

最初の1年間は疼痛管理を試みたものの、効果はありませんでした。患者はリウマチ専門医、神経科医、整形外科医、理学療法士、内科医、内分泌科医、足病医、理学療法士などの専門医に紹介されました。フルオロキノロンによる腱の有害事象について知っている医師は一部でした。フルオロキノロンに関連する中枢神経系または末梢神経系の有害事象を認識している医師はいませんでした。

ケース2
46歳の男性は、肉体的に過酷で責任ある職務に従事しており、健康状態は良好でした。精巣上体炎に対し、レボフロキサシン750mg/日を21日間投与されました。治療中に、軽度の筋肉痛が新たに出現しました。投与中止後も筋肉痛は続き、疲労、筋力低下および萎縮、末梢神経障害および自律神経障害（頻脈、徐脈）、中枢神経症状（認知機能および気分）、視覚異常、胃腸症状および腸運動障害などの症状が進行・発現しました。フルオロキノロン投与開始後、当初、患者は頻脈、極度のエネルギー低下、抑うつ、不安を伴う「自律神経嵐」と呼ばれる状態を経験しました。

症状は進行し、9か月でアキレス腱、足、膝に腱障害が現れ、以前は1日に10マイル走ったり自転車に乗ったりしていましたが、運動すると腱に痛みが生じるようになりました。痛みとその後の疲労による制限が進行し、自転車に乗る回数を1日10マイルから6、4、3マイル、そして0マイルへと徐々に減らす必要が生じました。彼はウォーキングに切り替えましたが、これも困難になりました。活動的でいようとエクササイズバイクを購入しましたが、有酸素運動では疲労と痛みが遅れて現れるため、使用を中止しました。

歩行時の両側膝蓋骨と足の腱、膝の痛みが現れ、100フィート歩くと立ち止まって座らなければならなくなりました。持続的な活動と比較すると、筋力は当初比較的保たれているようでした（例えば、妻が困難だと感じていた瓶を開けることができた）が、力を入れてから 15～30 分後には著しい疲労を感じ、筋力が時間とともに低下しました。

彼は神経科医、整形外科医、内分泌科医、消化器科医などの専門医に紹介され、さらに大学病院に紹介され、そこでいくつかの自己免疫疾患の検査を受けました。様々な検査でも非特異的肝脾腫以外に特筆すべき結果はありませんでした。

約 3 年間にわたり、複数回にわたり筋電図検査 / 神経伝導速度（EMG/NCV）検査が実施されたが、特筆すべき点はありません。大腿部およびふくらはぎの表皮神経線維密度を調べるための生検では、小神経線維の著しい減少が明らかになりました。微小炎症の兆候はなく、小線維性神経障害に一致していました。

患者がフルオロキノロンから始まる出来事の履歴を話した際、学術センターの専門医は、自分が読んだ文献ではこの関連性に遭遇したことがないので、フルオロキノロンが原因ではないだろうと彼に言ったと伝えられています。しかし、地元の医師は、これがフルオロキノロンによるものである可能性があると記録しました。

患者は原因不明の多発神経炎および/または線維筋痛症と診断されました。彼は最初にプレガバリンの処方を受けたが中止し、2回（異なる）ベンゾジアゼピンを試しましたが失敗に終わり、逆に副作用（不安を含む）が生じました。彼は現在も末梢神経障害のためにシタロプラム10 mg（実質的な緩和なし）と亜鉛を含むいくつかのサプリメントを服用しています。 フルオロキノロンの使用から5年以上が経過した現在も、かつては体力的に強健だったこの男性は、萎縮、深刻な筋力低下、疲労（最近では慢性疲労様症状に変化）、慢性的な胃腸障害、気分障害、再発性筋肉痛と腱障害、そして疼痛を伴う末梢神経障害に悩まされています。以前は活力に満ちていた彼ですが、これらの問題により、肉体的に過酷な職業において仕事が制限され、最終的には早期退職に至りました。注目すべきことに、彼の兄弟は以前、前立腺の問題でフルオロキノロンを受けており、その後慢性疲労症候群が5年間持続し、その後徐々に軽減しました。

ケース3
健康状態は良好で重大な病歴のない55歳の女性が、副鼻腔感染症の疑いで、レボフロキサシン500 mg/日を10日間投与され、数年間にわたりさらに2回治療を繰り返しました。4回目の投与コースでは、確定診断された尿路感染症に対し、レボフロキサシン750 mgを5日間投与しました。1回目の投与コース中、患者は倦怠感、筋肉痛、腱および関節痛を呈しましたが、当初は基礎にある感染症が原因と考えられました。治療後も症状は持続し、進行し、倦怠感および腱の症状が持続し、筋力低下および中枢神経系症状（睡眠、気分／不安）が出現しました。4回目のレボフロキサシン投与後、最後の投与から48時間以内に末梢神経障害および広範囲の疼痛が発現しました。疲労、腱障害、以前の中枢神経系および精神症状が持続し、混乱や記憶喪失として現れる重大な認知障害が現れ、さらに気分障害、筋肉障害（延髄を含む）、身体障害、特殊感覚障害が続きました。

精密検査には、関節 MRI、反復 EEG、反復脳 MRI、EMG、神経心理学的機能検査、および化学評価、血球数、甲状腺機能、広範な自己免疫パネル、脂肪酸代謝およびエネルギー産生マーカーを評価する検査を含む多くの臨床検査が含まれました 。 MRI と EMG により、重大な先行する筋骨格系の病歴のないこの女性の腱だけでなく関節と筋肉の病変が確認されました。脳 MRI では白質の高信号が示されました。神経心理学的障害が記録されており、主に集中力に関連しており、博士号を持ち以前は高い機能を有していた人という状況を考えうると、より顕著でした。EEG では θ 活動の低下が示されました。通常の血液検査と尿検査は、大部分が無関係でした。ただし、血液検査では、脂肪酸代謝とエネルギー産生の評価マーカーの範囲全体で有意な異常が顕著でした。これはミトコンドリア/代謝異常の仮説と一致しています。

ケース4
重大な病歴がなく健康状態が極めて良好な23歳の女性が、旅行での下痢症の治療として、シプロフロキサシン500mgを1日2回、10日間服用しました。治療中、吐き気、めまい、ふらつき、頻脈、および「ブレイン・フォグ」（記憶喪失および重度の集中力低下）と表現される認知症状を経験しました。記憶障害およびブレイン・フォグは、フルオロキノロンの服用中止後も続きました。治療開始から1か月以内に、過敏性腸症候群とされる下痢、胃腸痛をもたらす新たな食物不耐症、片側性片頭痛、慢性疲労、および新たな頻繁な上気道感染症および副鼻腔感染症の発症など、新たな症状が現れ、持続しました。症状が持続しているにもかかわらず、彼女はエンジニアとして働き続けました。

7年間の症状の後、発熱を伴う咽頭痛に対し、モキシフロキサシン400mgを1日5日間処方されました。このフルオロキノロンのコース中に新たに発現した症状には、痙攣、消化器症状（重度の胃酸逆流、吐き気、嘔吐、腹痛、食欲不振、胃不全麻痺の疑い）、自律神経症状（心拍数が140台に達する頻脈が数時間続く、起立性不耐性、低血圧、散瞳、ドライアイ、口腔乾燥、副鼻腔乾燥）、筋症状（極度の脱力、線維束性収縮）、衰弱性疲労、睡眠（不眠症）、認知症状および身体感覚症状（灼熱感、刺痛、チクチク感、しびれ、震え）、呼吸困難、尿意切迫感などがありました。症状が重篤であったため、モキシフロキサシンは3日目で中止されました。症状は持続し、モキシフロキサシン投与後1か月で体重が16ポンド減少し、自宅での測定で患者の体重は96ポンドになりました（BMIは約15～16）。

投与中止後の症状は、気分変動、群発性片頭痛、ブレイン・フォグ、著しい脱毛（「1日に数掴み」と表現され、休止期脱毛症に一致）、新たな化学物質過敏症の発症へと進展しました。モキシフロキサシン投与後3か月で、新たな慢性ドライアイにより角膜潰瘍が発生しました。投与後3～4か月で、首、肩、手、膝、足首の関節痛と筋肉痛が発現しました。モキシフロキサシン投与後9か月でアキレス腱炎が発症した。

専門医への紹介が行われ、胃内容排出検査（胃不全麻痺の確認）、食道胃十二指腸鏡検査（慢性非特異的炎症および胃内壁の局所的腸上皮化生）、ティルトテーブル検査（自律神経性多発神経炎／自律神経失調症／体位性頻脈症候群の診断に寄与）などの検査が実施されました。C反応性タンパク質（CRP）、アンモニア値、カンジダ抗体が上昇し、白血球減少症および貧血が確認されました。

4つの症例を示しました。どうでしょう。人生が一変してしまうくらいの副作用、薬害です。健康であった人が、この薬により、重大な障害をもたらす深刻な病状が広範囲に及ぶ可能性があるのです。

医師はこの抗生物質を簡単に処方します。以前にニューキノロンで少しでも何かがあった場合、二度と手を出してはいけません。何らかの感染が起きたら、処方薬をよく見ましょう。もちろん、他の抗生物質では対応できなければ、この薬を使う必要もあるので、その際にはご注意を。

「Fluoroquinolone-induced serious, persistent, multisymptom adverse effects」

「フルオロキノロン誘発性の重篤で持続的な多症状の副作用」（原文はここ）